专栏作者/雷诺岛
多年医药信息研究工作经验，熟知国内外新药研发态势。擅长新产品立项，专利分析及价值评估。
雷诺曾在《全球抗病毒药物在扩容，中国市场在突破》中跟大家介绍了全球年、年最畅销的抗病毒药物以及这些药物在中国市场的注册审评情况，并在文章中简单预告了年全球抗病毒药物Top5。
计划总是赶不上变化快！这不，雷诺失言啦！因为，雷诺这次将在本文中将先前说的Top5扩展到Top10，同时还会介绍年最新的《丙肝指导原则》和《HIV指导原则》中有关丙肝和艾滋病的最佳推荐方案。
雷诺失言不为别的，只想让你就有关抗病毒药方面的最新资讯尽收眼底！
EvaluatePharma：年全球抗病毒药物Top10
与年、年全球抗病毒药物Top10相比，除Harvoni和ViekiraPak还保持在前10位之外，另8个产品有望将被新上市产品所替代。
在年的Top10抗病毒药物中，有4个治疗丙肝药物，6个治疗艾滋病药物。GileadSciences不愧是抗病毒类药物的大佬，竟有6个产品挤进Top10榜单，而在抗病毒类药物名声在外的GSK也毫不示弱，以2个产品位居第2位。此外，MerckCo和AbbVie各1个（详细情况见表1）。
表1：全球抗病毒药物Top10
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3TC=lamivudine；ABC=abacavir；DTG=dolutegravir；FTC=emtricitabine；TAF=tenofoviralafenamide；TDF=tenofovirdisoproxilfumarate；EFV=efavirenz；c=cobicistat；RPV=rilpivirine；EVG=elvitegravir;
丙肝治疗方案，孰抗病毒亚型最广？
据世界卫生组织（WHO）统计，全球丙型肝炎（HCV）的感染率约为3%，共约1.8亿人。丙型肝炎分为6种基因型，其中基因型1（GT-1）是最常见的丙肝亚型，约占60%。在美国丙肝患者约有万人。基因型1是最常见的亚型。中国的丙肝患者人数约万人。据悉，随着时间的推移感染丙肝病毒20～30年有10%～20%的患者发展为肝硬化，1%～5%患者会因发生肝细胞癌（HCC）死亡。丙肝也因此成了一种难以治疗的疾病。
近年来，随着抗丙肝类药物和新一代抗艾滋病药物的腾空出世，抗病毒类药物市场格局悄然发生新变化。特别是抗丙肝药物Solvadi的问世彻底地对传统丙肝金标准治疗方案进行了一次革命。然而，随着Solvadi升级版Harvoni的推出，丙肝的治愈也因此成为了可能。那么目前治疗丙肝的最佳推荐方案是什么呢？年欧洲肝病协会（EASL）和美国肝病协会（AASLD）丙肝治疗优选方案将为您揭秘（详见表2）。
表2：年欧洲肝病协会（EASL）和美国肝病协会（AASLD）推荐的丙肝治疗优选方案
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*指南中并未标明推荐药物的商品名，为了让读者能识别推荐级别药物与Top10产品的关系，雷诺特加了商品名。
1型丙肝治疗最佳方案是什么？
是Harvoni、Epclusa，Zepatier和ViekiraPak
2型丙肝治疗最佳方案是什么？
是Epclusa
3型丙肝治疗最佳方案是什么？
是Epclusa和sofosbuvir（索非布韦）+Daclatasvir（达卡他韦）组合
4型丙肝治疗最佳方案是什么?
是Harvoni和Epclusa
5or6型丙肝治疗最佳治疗方案？
是Epclusa
被列入年Top10的4个抗丙肝药物均被欧美最新指南丙肝治疗指南推荐，而GileadSciences竟有2个。其中，Epclusa适用于所有的基因型丙肝。
就中国丙肝患者而言，
最佳的治疗方案又是什么？
据悉，我国丙肝患者中，56.8%是1b型，24.1%是2型，9.1%是3型，6.3%是6型，4、5型几乎未见。由此可见，Harvoni（索非布韦sofosbuvir+雷迪帕韦ledipasvir）是可供选择的最佳治疗方案。
Harvoni是Solvadi的升级版。Harvoni是首个获批用于治疗慢性HCV基因型1感染的二联复方片剂，也是首个获批无需联合干扰素或利巴韦林治疗的全口服抗丙肝治疗药物。Harvoni由雷地帕韦和索非布韦组成。其中，活性成分之一的雷地帕韦为HCVNS5A蛋白抑制剂，对丙型肝炎基因1a、1b型均表现出很强的抗病毒活性，且可有效地抑制ST突变。
Harvoni不仅可避免干扰素治疗时带来的副作用，还能安全治疗甚至治愈丙型肝炎，且大大降低了耐药的发生。
Epclusa：在3个共有位无肝硬化或者代偿期肝硬化（轻度肝硬化）患者参与的III期临床试验中，受试者连续12周每天口服一次Epclusa，治愈率（SVR12）达95%～99％（SVR12=95～99%）。
Epclusa是美国FDA批准的首个用于所有6个主要基因亚型的抗丙肝药物。
Zepatier是新一代抗病毒药物，能够阻断病毒复制过程中的蛋白质合成。临床试验数据显示，采用Zepatier治疗的HCVGT1b感染的患者，其SVR12达到96%（/），与sofosbuvir+pegIFN/RBV方案相比，Zepatier在疗效和安全性终点方面表现优越。
ViekiraPak是第一种治疗基因1型慢性丙型肝炎的全口服4种组份的合剂，其中，奥比他韦是一种HCVNS5A蛋白酶抑制剂，帕利普韦是一种HCVNS3/4A蛋白酶抑制剂，利托那韦是一种细胞色素PA4抑制剂，达沙布韦是一种HCVNS5B聚合酶抑制剂。本品通过三种不同作用机制的药物在三个独立的疾病生命周期阶段协同对病毒进行攻击以抑制其复制。ViekiraPak无需联用注射干扰素，可单独用或与其它抗HCV口服药物联用。
HIV用药指导原则，孰最佳？
HIV主要侵犯人体的免疫系统，包括CD4+T淋巴细胞、巨噬细胞核DC等，主要表现为CD4+T淋巴细胞数量不断减少，最终导致人体细胞免疫功能缺陷，引起各种机会性感染和肿瘤的发生。迄今为止，美国FDA批准的抗HIV药物主要分为六大类：核苷（酸）类反转录酶抑制剂（NRTI）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）、新型蛋白酶抑制剂（PI）、融合抑制剂（INSTI）和辅助受体抑制剂。年美国AIDSinfo推荐初治AIDS患者的优选抗艾滋病治疗方案目前由2种NRTI再联合1种INSTI或PI加两种INSTI组成（详见表3）。
表3：年美国AIDSinfo推荐初治AIDS患者治疗方案*
3TC=lamivudine；ABC=abacavir；DTG=dolutegravir；FTC=emtricitabine；TAF=tenofoviralafenamide；TDF=tenofovirdisoproxilfumarate；EFV=efavirenz；c=cobicistat；RPV=rilpivirine；EVG=elvitegravir；RAL=raltegravir；DRV=darunavir；r=ribavirin
*指南中并未标明推荐药物的商品名，为了让读者能识别推荐级别药物与Top10产品的关系，雷诺特加了商品名。
被列入年Top10的6个抗艾滋病药物中，有5个被美国最新艾滋病治疗指南推荐，GileadSciences和GSK分别各有3和2个。抗HIV感染药Triuemp、Tivicay、Descovy、Genvoya和Odefsey均在抗病毒药Top10榜单中。
位居Top1的则是葛兰素史克的艾滋病药Triumeq。Triumeq是葛兰素史克旗下ViiV公司首个基于dolutegravir的固定剂量组合HIV复方片，该药物由整合酶链转移抑制剂dolutegravir和2种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）阿巴卡韦和拉米夫定组成，Triumeq为众多HIV感染者提供了一种新的单片治疗方案。
根据EvaluatePharma提供的数据，年Triumep的全球销售额有望达48.56亿美元，将跃居全球抗病毒药物首位。这种每日只需服用一次的新型复方抗HIV药物将具有非常强的市场竞争力。一方面它结合了几种不同机制的抗HIV药物，起到了联合治疗的效果；另一方面它服用方便，很大程度上增加了病人服药的依从性和顺应性，更容易被病人接受，减少了病人不能按时按剂量服用带来的影响，提高患者满意度。
Genvoya由GileadSciences（吉利德）研制和销售。获批前，GileadSciences进行了4项临床试验，共有名HIV患者参与，他们被随机分配成两组，一组服用Genvoya，另一组服用获FDA批准的其它抗艾滋药物。结果显示，Genvoya有效降低了患者体内的病毒载量（血液中艾滋病病毒的数量），提高了血清脂质（总胆固醇和低密度脂蛋白的数量）。
与Triumep一样，Genvoya每日只需服用一片。与以往的药物相比，Genvoya减少了药物对人体的副作用，且能改善肾功能和减轻骨质疏松问题。
Descovy该药是固定剂量的复方，可与其他抗逆转录病毒药物联用，但不能用于暴露前预防(PrEP)，以减少因性行为而感染HIV-1病毒的风险。替诺福韦艾拉酚胺(TAF)是一个靶向性的前提药物，已经证明具有很高的有效性，而且与富马酸替诺福韦酯(TDF)相比，有更好的肾功能指标和骨安全性。
一个III期研究结果发现，F/TAF方案不劣于F/TDF方案，并有更好的肾功能和骨骼安全性参数。生物等效性研究证明，Descovy达到与Genvoya相同的TAF和恩曲他滨血药浓度。Descovy的药品说明书上带有黑框警告，提示会有出现乳酸性酸中毒，带有脂肪肝的严重肝肿大，和治疗后乙肝急性发作的风险。
Tivicay的疗效优于Prezista或Isentress，Tivicay与其他一些竞争药物不同，该药不需要与药物促进剂联合用药，同时也具有一个非常有吸引力的耐药属性。在SAILING临床试验中，Tivicay+基础治疗组、raltegravir+基础治疗组，以24周时HIV-1RNA50copies/mL为临床终点，Tivicay组优于raltegravir组（79%vs70%）。Tivicay已成为HIV治疗的主流整合酶抑制剂。
Odefsey是吉利德推出的第二款以TAF作为核苷类逆转录酶抑制剂的抗艾滋药物，具备低剂量强药效的优势。
综上，与年Top10抗病毒药物相比，除Harvoni和ViekiraPak还将保持前10位之外，其余8个产品将被近年来先后获准上市的新产品取代，而这些新产品大多数已被列入年最新的《丙肝指导原则》或《HIV指导原则》之中。
相信随着这些药物在临床中的应用深入将有望开启抗病毒药物新时代。
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