青年刍议基因疗法有望打赢艾滋病战

——写在第28个“世界艾滋病日”来临之际艾滋病(AcquiredImmunodeficiencySyndrome,简称AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyVirus,简称HIV)感染所导致的一种病死率极高的慢性传染病,自发现之日起一直是人类挥之不去的梦魇之一。这种免疫缺陷疾病每年造成数以万计的患者死亡,给无数家庭带来了巨大的伤痛。然而,时至今日,人类一直没有一种有效的办法来攻克这一疾病。我国自年发现第一例艾滋病病人以来,截至年10月底,报告现存活的艾滋病感染者和病人已达49.7万例,死亡15.4万例。在我国,HIV感染呈现出流行范围广、全国低流行、局部高流行的特点;AIDS发病和死亡都呈现明显上升趋势;传播模式发生变化,疫情由高危人群向一般人群扩散。虽然AIDS在我国整体发病率较低,但由于人口基数大,从绝对数上来说,中国已经是艾滋病感染人数比较严重的国家之一。鸡尾酒疗法(通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病)是当今治疗艾滋病的主要方法,但该方法只能起到抑制HIV病毒复制,延缓发病时间,但该方法的局限性在于对早期艾滋病病人相当有效,但对中晚期患者的帮助不大,因为这些病人的免疫系统已被艾滋病毒不可逆性地破坏了;此外此疗法的花费也甚高,并非一般人所能承受。能否找一种长效的治疗方法,从根本上治疗和预防艾滋病的发生是国内外生物学家们不断探索研究的方向。基因疗法——近两年生物医学界十分火爆的名词——或许能为人类社会战胜AIDS这一病魔提供关键的钥匙。笔者将从治疗和预防两个方面,介绍基因疗法的神奇功效。治疗——基因疗法改造T细胞,使其成为HIV的绝缘体。人体免疫T细胞的细胞膜表面有一种名为CCR5的蛋白质受体,这种受体就像艾滋病病毒入侵免疫细胞的通道,该病毒通常要与这种受体结合,才能进入免疫细胞。科研人员早先发现,少数欧洲人体内的CCR5基因存在变异,导致其编码合成的CCR5蛋白质受体表达异常,这相当于将艾滋病病毒进入T细胞的大门关闭,使这些人对艾滋病病毒天生具有抵御能力。该项目研究人员从12名艾滋病病毒感染者体内提取未被感染的T细胞,并对该细胞的CCR5基因进行改造,让艾滋病病毒无法通过其合成的CCR5蛋白质受体进入这些细胞内,最后把改造后的T细胞注回感染者体内,每人一次性注入亿个T细胞。这12名感染者被分为两组,每组6人,其中一组4周后开始停止服用抗逆转录病毒药物(治疗AIDS的主要药物)12周。在停药的6名感染者中,有4人体内的艾滋病病毒数量变少,还有1人病毒检测结果呈阴性。研究人员后来发现,这名感染者体内本来就有CCR5突变基因。这项研究表明,可以安全有效地改造艾滋病病毒感染者自身的T细胞,模拟针对艾滋病病毒的抵抗性,这些细胞注回感染者体内后会维持一段时间,即使不服药也能将艾滋病病毒拒之门外。我们有理由相信改造T细胞是免于终身使用抗逆转录病毒药物、促使“功能性治愈”艾滋病的关键(“功能性治愈”是指感染者停止治疗后,也难以在其血液中检测出某病毒。)预防——运用基因疗法研发新型HIV疫苗经典的开发疫苗的办法是使用全部或部分非活性病毒来诱导免疫力,但收效甚微。这是因为艾滋病病毒努力隐藏大部分抗体容易识别的外部结构。美国加州理工学院等机构的研究人员报告说,通过使用一种经过改造的腺病毒,可以在实验鼠肌肉细胞的基因序列中加入一段代码,使得肌肉细胞能够生成和分泌一些抗体。这些抗体具有帮助机体抑制艾滋病病毒的作用,最初是在一些对艾滋病有抵抗力的患者体内分离得到的。研究人员用这种基因疗法测试了5种不同抗体的效果,结果发现,两种代号为B12和VRC01的抗体效果尤其良好。即使对实验鼠施加比天然感染艾滋病所需病毒量高出倍的病毒剂量,这两种抗体也能起到完全且持续的保护效果,实验鼠在接受治疗一年后仍能避免发病。这是因为实验鼠的肌肉细胞在基因序列被改变后,会持续生成相关抗体并释放到血液中。虽然通常只用基因疗法治疗遗传病,但目前在与艾滋病的斗争中还没找到完全有效的疗法,因此基因治疗艾滋病值得一试。据介绍,这种疗法可能导致相关细胞的基因序列永久性改变,或许会带来副作用。研究人员希望能在临床试验中确定该基因疗法是否有副作用并找到规避方法。基因疗法是精准医疗的重要组成部分,今年2月,习近平总书记批示科技部和国家卫生计生委,要求国家成立中国精准医疗战略专家组,共19位专家组成了国家精准医疗战略专家委员会。我国科学家在运用基因疗法治疗和预防艾滋病的研究工作中也作出了卓越贡献。艾滋病是我国出入境检验检疫工作中重点







































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