01概括
病毒,包括DNA病毒和RNA病毒。病毒吸附并传入至宿主细胞内,病毒脱壳后利用宿主细胞代谢系统进行增殖复制,按病毒基因组提供的遗传信息进行病毒的核酸和蛋白质的生物合成,然后病毒颗粒装配成熟并从细胞内释放出来。
02抗病毒药的作用机制主要包括:1.竞争细胞表面的受体,阻止病毒的吸附,如肝素或带阴电荷的多糖。
2.阻碍病毒穿入和脱壳,如金刚烷胺能抑制A型流感病毒的脱壳和病毒核酸到宿主胞浆的转移而发挥作用;
3.阻碍病毒的生物合成,如碘苷抑制胸腺嘧啶核苷合成酶而影响DNA的合成,阿糖胞苷干扰DNA聚合酶而阻碍DNA的合成,此外阿昔洛韦可被由病毒基因编码的酶(如胸苷激酶)磷酸化,病毒DNA聚合酶与其结合后酶活性受抑制,因而可阻止病毒DNA的合成;
4.增强宿主抗病毒能力,如干扰素能激活宿主细胞的某些酶,降解病毒的mRNA,抑制蛋白的合成、翻译和装配。
03抗病毒药,主要是针对病毒复制的过程,目前临床常用的抗病毒药分为五类:广谱抗病毒药:嘌呤或嘧啶核苷类似物(利巴韦林)、生物制剂(干扰素、胸腺肽a1、转移因子)。
利巴韦林的抗病毒机制尚未完全明了,其在细胞内先后磷酸化后一、二、三磷酸利巴韦林,三磷酸利巴韦林为其细胞内主要形式,占80%。其中,一磷酸利巴韦林竞争性抑制一磷酸肌苷脱氢酶,进而干扰三磷酸鸟苷的合成;三磷酸利巴韦林竞争性抑制病毒RNA聚合酶,阻碍mRNA的转录过程;此外,利巴韦林在细胞内可能有多个作用靶点,其相互间可表现出协同抗病毒作用。利巴韦林在体外具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多种病毒生长的作用,临床可用于甲型肝炎、单纯疱疹、麻疹、呼吸道病毒感染等。
干扰素是一种强力的细胞因子的蛋白质,具有抗病毒、调节免疫和抗增生的作用。用于治疗多种病毒感染性疾病,如慢性肝炎、疱疹性角膜炎、带状疱疹等。
胸腺肽a1为一组免疫活性肽,可诱导T细胞分化成熟,并调节其功能。临床用于慢性肝炎、艾滋病、其他病毒性感染及肿瘤的治疗或辅助治疗。
04抗流感病毒:金刚乙胺和金刚烷胺、扎那米韦、奥司他韦。金刚烷胺和金刚乙胺的抗病毒机制有两方面:1、作用于具有离子通道作用的M2蛋白而影响病毒脱壳和复制等。2、可通过影响血凝素而干扰病毒组装。此两种药物仅对亚洲甲型流感病毒有效,金刚乙胺的抗病毒作用比金刚烷胺约强4-10倍。临床用于亚洲甲型流感病毒感染的预防和治疗。
扎那米韦,抑制病毒神经酰胺酶,阻止病毒从感染细胞释放,从而阻止病毒在呼吸道扩散,其中对流感病毒A和B的神经酰胺酶具有很强的选择性抑制作用。临床用于流感的预防和治疗,早期治疗可降低疾病疾病的严重性,可使流感感染病程缩短1-3天,下呼吸道并发症发生的危险率降低40%。
奥司他韦是前药,其活性代谢产物奥司他韦羧酸盐是强效的选择性的甲型和乙型流感病毒神经氨酸酶抑制剂,通常用于甲型或乙型流感病毒治疗,对甲型H1N1型流感和高致病性禽流感H5N1感染着者有防治作用。
05抗疱疹病毒药物:阿昔洛韦、伐昔洛韦、更昔洛韦、膦甲酸、阿糖腺苷。阿昔洛韦是人工合成的无环鸟苷类似物,为抗DNA病毒药,对RNA病毒无效,对I和II型单纯疱疹病毒作用最强,对带状疱疹病毒作用较弱。主要用于单纯疱疹病毒引起的生殖器感染、皮肤黏膜感染、角膜炎及疱疹病毒脑炎和带状疱疹。伐昔洛韦为阿昔洛韦的前药,在体内水解成阿昔洛韦。
膦甲酸钠为无机焦磷酸盐类似物,对巨细胞病毒和疱疹病毒有效,可逆性、非竞争性阻断病毒DNA多聚酶的焦磷酸结合点,抑制焦磷酸从三磷酸脱氧核苷上裂解出来,从而抑制病毒的核酸合成。临床可用于治疗巨细胞病毒引起的视网膜炎等感染,也可用于耐阿昔洛韦的单纯性疱疹病毒和带状疱疹病毒感染。
阿糖腺苷为人工合成的嘌呤核苷类衍生物,在细胞内转变为具有活性的三磷酸阿糖腺苷,通过抑制病毒DNA多聚酶、干扰其DNA合成而发挥作用。临床静脉滴注可用于治疗单纯性疱疹病毒性脑炎,局部外用于疱疹病毒性角膜炎。
06抗乙型肝炎病毒:拉米夫定、阿得福韦酯。拉米夫定为胞嘧啶类似物,经被动扩散进入细胞内,在细胞内酶的作用转化为三磷酸拉米夫定,进而竞争性抑制乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸多聚酶,并引起DNA链延长反应终止。乙型肝炎病毒对拉米夫定可产生耐药性,耐拉米夫定者仍可对阿得福韦敏感。
与阿得福韦和喷昔洛韦联用时,拉米夫定对HBV的作用增强。此外,拉米夫定还可抑制HIV逆转录酶而发挥抗HIV作用。临床应用拉米夫定主要治疗乙型肝炎和AIDS。
阿得福韦为一磷酸腺苷类似物,阿德福韦二匹伏酯为其二酯型前体药物,阿德福韦二匹伏酯进入细胞内并去酯化为阿得福韦,在细胞内进一步转化为其二磷酸型,竞争性抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶。临床用于乙型肝炎的治疗,因其二磷酸型在细胞内的半衰期为5-18h,故可一日用药1次。
07抗HIV药1.核苷反转录酶抑制剂:嘧啶衍生物(齐多夫定、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定)、嘌呤衍生物(去羟肌苷、阿巴卡韦);
2.非核苷反转录酶抑制剂:地拉韦啶、奈韦拉平、依法韦伦;
3.蛋白酶抑制剂:利托那韦、奈非那韦、沙奎那韦、英地那韦、安普那韦;
北京治疗白癜风到什么医院好初期白癜风